Глюкованс (Glucovance^®)

в блистере 15 шт., в пачке картонной 2 блистера; или в блистере 20 шт., в пачке картонной 3 блистера.

в блистере 15 шт., в пачке картонной 2 блистера; или в блистере 20 шт., в пачке картонной 3 блистера.

Таблетки 500/2,5 мг: светло-оранжевые, капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «2,5» на одной стороне.

Таблетки 500/5 мг: желтые, капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «5» на одной стороне.

Комбинированное пероральное гипогликемическое средство (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид).

Глибенкламид. При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 48–84%. Время достижения максимальной концентрации — 1–2 ч, объем распределения — 9–10 л.

Связывание с белками плазмы  — 95%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, другой — с желчью.

T_1/2 составляет от 3 до 10–16 ч.

Метформин. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, в кале обнаруживается 20–30% дозы. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Т_1/2 составляет приблизительно 9–12 ч.

Глюкованс^® представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.

Метформин относится к группе бигуанидов и снижает уровень глюкозы в сыворотке крови за счет повышения чувствительности периферических тканей к действию инсулина и усиления захвата глюкозы. Метформин снижает всасывание углеводов в ЖКТ и тормозит глюконеогенез в печени. Оказывает также благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Уровень глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Сахарный диабет типа 2 у взрослых:

в качестве препарата второй линии при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей терапии метформином или глибенкламидом;

для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам;

диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

почечная недостаточность или нарушение функции почек (уровень креатинина выше 135 ммоль/л для мужчин и 110 ммоль/л для женщин);

острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств;

острые или хронические заболевания, сопровождающиеся гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;

печеночная недостаточность;

порфирия;

беременность;

период грудного вскармливания;

одновременный прием миконазола;

инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы; обширные ожоги и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;

хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

нарушение функции печени;

лактат-ацидоз (в т.ч. в анамнезе);

соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 кал/сут);

применение в период в течение не менее 48 ч до и после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;

не рекомендуется применять препарат лицам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу (что связано с повышенным риском развития у них молочно-кислого ацидоза).

С осторожностью применять при:

лихорадочном синдроме;

заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции);

гипофункции передней доли гипофиза и коры надпочечников;

алкоголизме.

В период лечения Глюковансом^® необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема Глюкованса^®, препарат должен быть отменен и назначено лечение инсулином.

Глюкованс^® противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Обусловленные метформином

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, потеря аппетита. Являются частыми симптомами в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно и не требуют специального лечения. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

Со стороны кожных покровов: эритема.

Со стороны системы кроветворения: мегалобластная анемия.

Со стороны обмена веществ: лактат-ацидоз.

Прочие: «металлический» привкус во рту.

Обусловленные глибенкламидом

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны кожных покровов: крапивница, сыпь, кожный зуд.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боли в эпигастрии и повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, редко — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения.

Прочие: «антабусный эффект» при приеме алкоголя.

Препараты, усиливающие действие Глюкованса^® (повышение риска развития гипогликемии)

Миконазол может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).

Флуконазол увеличивает T_1/2 производных сульфонилмочевины и повышает риск развития гипогликемических реакций.

Прием алкоголя повышает риск развития гипогликемических реакций, включая случаи комы. В период лечения Глюковансом^® следует избегать приема алкоголя и ЛС, содержащих алкоголь.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): использование ингибиторов АПФ повышает вероятность развития гипогликемических реакций у больных за счет улучшения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине.

β-адреноблокаторы повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии.

Препараты, ослабляющие действие Глюкованса^®

Даназол оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы Глюкованса^® под контролем уровня гликемии.

Хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии.

ГКС повышают уровень гликемии и могут приводить к развитию кетоацидоза.

β₂-адреностимуляторы: за счет стимуляции β₂-адренорецепторов повышают уровень гликемии.

Диуретики (особенно «петлевые») провоцируют развитие кетоацидоза за счет развития функциональной почечной недостаточности.

Йодсодержащие контрастные средства: в/в введение йодсодержащих контрастных средств может приводить к развитию почечной недостаточности, что, в свою очередь, приводит к кумуляции препарата в организме и развитию молочно-кислого ацидоза.

β₂-адреноблокаторы маскируют такие симптомы, как сердцебиение и тахикардия.

Внутрь, во время еды. Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии. Обычно начальная доза составляет 1 табл. Глюкованса^® 500/2,5 мг в день.

При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом назначают 1–2 табл. Глюкованса^® 500/2,5 мг в зависимости от предыдущего уровня доз. Каждые 1–2 нед после начала лечения дозу препарата корригируют в зависимости от уровня глюкозы.

Максимальная суточная доза составляет 4 табл. Глюкованса^® 500/2,5 мг или Глюкованса^® 500/5 мг.

Передозировка или наличие факторов риска могут спровоцировать развитие лактат-ацидоза, т.к. в состав препарата входит метформин. Лактат-ацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи. Лечение лактат-ацидоза должно проводиться в клинике, наиболее эффективным является гемодиализ.

Передозировка также может привести к развитию гипогликемии из-за наличия в составе глибенкламида. Симптомы гипогликемии — чувство голода, повышенная потливость, слабость, сердцебиение, бледность кожных покровов, парестезия в полости рта, дрожь, общее беспокойство, головная боль, патологическая сонливость, расстройства сна, чувство страха, нарушение координации движений, временные неврологические расстройства; при прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания. При гипогликемии легкой и средней степени тяжести глюкозу или раствор сахара принимают внутрь. В случае тяжелой гипогликемии (потеря сознания) — в/в введение 40% раствора глюкозы или глюкагона. После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами во избежание повторного развития гипогликемии.

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не элиминируется при диализе.

На фоне лечения Глюковансом^® необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.

При появлении рвоты, болей в животе, сопровождающихся мышечными судорогами или общим недомоганием, следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу, поскольку указанные симптомы могут быть признаками развития лактат-ацидоза).

За 48 ч до хирургического вмешательства или в/в введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием Глюкованса^® следует прекратить. Лечение Глюковансом^® рекомендуется возобновить через 48 ч.

Во время лечения не следует принимать алкоголь.

Во время лечения Глюковансом^® не следует заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.